Аветик Исаакян был не только великим писателем, но и общественно-политическим деятелем. Во времена ссылок и тюремных лет он смог создать исключительную литературу. Первый сборник Исаакяна под названием «Песни и раны» был издан в Александраполе в 1897 году. После этого писатель публикует свои стихи, посвященные национально-освободительной борьбе, но уже под псевдонимом «Ай-Гусан».
В 1908 году Исаакян в числе многочисленных дашнаков был арестован и помещен в тюрьму Метехи, где провел год.
После выхода из тюрьмы он пишет поэму «Абу-Лала Маари» — одно из ключевых произведений армянской литературы, в котором четко сформулировано авторское восприятие трагедии личности.
Особое место в творческом наследии Исаакяна занимает роман «Мастер Каро», над которым он работал на протяжении всей своей творческой жизни. Этот роман — один из самых сложных и интересных образцов армянской прозы. Он в перспективе станет источником многих открытий в литературе. Произведения Исаакяна, в частности поэма «Абу-Лала Маари», переведены на многие языки.
Исаакян долгие годы находился за пределами Армении, скитаясь по чужим берегам, но его окончательным адресом стала Армения. Он скончался в 1957 году в Ереване, его прах покоится в пантеоне им. Комитаса.